Effet placebo dans les essais cliniques sur l'autisme : expérience issue d'une étude de traitement par prégnénolone

Titre original en anglais : Placebo Effect in Clinical Trials in Autism: Experience from a Pregnenolone Treatment Study

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McGrath, J. C., Gong, X., Hegarty, J. P., Fung, L. K., Uljarević, M., & Hardan, A. Y. (2025). Placebo Effect in Clinical Trials in Autism: Experience from a Pregnenolone Treatment Study. Journal of Autism and Developmental Disorders. https://doi.org/10.1007/s10803-025-06951-4

Date de publication: 18/07/2025 Ajout dans AutiHub: 05/10/2026 Type: Article Langue de l’article: Anglais
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6
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1 / 6 (16,7 %)
  1. Joseph C. McGrath
  2. Xinyi Gong
  3. John P. Hegarty *
  1. Lawrence K. Fung
  2. Mirko Uljarević
  3. Antonio Y. Hardan

Résumé

Résumé Objectif L'effet placebo constitue une limitation importante des évaluations subjectives, en particulier lors de l'utilisation de mesures de résultats fondées sur les rapports d'informateurs. Dans le trouble du spectre de l'autisme (TSA), cet effet est particulièrement complexe en raison des attentes élevées de résultats thérapeutiques positifs. Par conséquent, la recherche interventionnelle dans le TSA doit prendre en compte et corriger la réponse placebo. Méthodes Ce rapport pilote préliminaire examine l'effet placebo au cours d'une période initiale de deux semaines sous placebo en simple aveugle, qui a précédé la phase en double aveugle d'un essai contrôlé randomisé. L'essai a évalué la prégnénolone, un neurostéroïde endogène, afin de réduire l'irritabilité chez des adolescents et de jeunes adultes (âgés de 14 à 25 ans) atteints de TSA. La sous-échelle d'irritabilité de l'Aberrant Behaviors Checklist (ABC) (ABC-I) constituait la principale mesure de résultat utilisée pour identifier les corrélats de l'effet placebo (QI, âge, sexe et sévérité des symptômes au départ). Des tests t appariés bilatéraux ont comparé les mesures de résultat au départ et après la période initiale. Résultats Vingt-cinq participants (23 hommes, 2 femmes ; âge moyen de 18,5 ± 3,1 ans) ont achevé l'essai à ce jour. La période initiale de deux semaines a entraîné une diminution de 30,2 % des symptômes d'irritabilité (t(24) = 5.090(24), p < 0.001 ; d de Cohen = 1.018) chez l'ensemble des participants. Les autres sous-échelles de l'ABC ont également diminué de manière significative. L'ampleur du changement de l'ABC-I était corrélée (r s =0.488, p = 0.013) au score ABC-I au départ, mais non au sexe, au QI ou à l'âge. Conclusion Les résultats de cet essai pilote préliminaire apportent des preuves d'un effet placebo significatif dans un essai clinique portant sur le TSA, soulignant davantage les difficultés que ce phénomène pose à la recherche interventionnelle. Une période initiale sous placebo en simple aveugle au sein des essais cliniques sur le TSA est une approche recommandée afin à la fois de prendre en compte et d'atténuer l'effet placebo.

Abstract Purpose The placebo effect is a significant limitation in subjective report, particularly when using informant-based outcome measures. In autism spectrum disorder (ASD), this effect is particularly complex due to high expectations for positive treatment outcomes. Therefore, interventional research in ASD needs to account for and remediate the placebo response. Methods This preliminary pilot report examines placebo effect in a single-blind, two-week placebo lead-in that preceded the double-blind phase of a randomized controlled trial. The trial assessed pregnenolone, an endogenous neurosteroid, for reducing irritability in adolescents and young adults (ages 14–25) with ASD. The Aberrant Behaviors Checklist (ABC) irritability subscale (ABC-I) was the primary outcome measure used to identify correlates of the placebo effect (IQ, age, sex, and baseline symptom severity). Paired, 2-tailed t-tests compared outcome measures at baseline and following the lead-in. Results Twenty-five participants (23 males, 2 females; mean age 18.5 ± 3.1 years) have completed the trial to date. The two-week lead-in resulted in a 30.2% decrease in irritability symptoms (t(24) = 5.090(24), p < 0.001; Cohen’s d = 1.018) across all participants. The remaining ABC subscales also decreased significantly. The magnitude of change in ABC-I was correlated (r s =0.488, p = 0.013) with baseline ABC-I score, but not sex, IQ, or age. Conclusion Findings from this preliminary pilot trial provide evidence of a significant placebo effect in a clinical trial for ASD, further highlighting the challenges that this phenomenon presents for interventional research. A single-blind placebo lead-in within ASD clinical trials is a recommended approach to both account and mitigate for the placebo effect.

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  1. Radmila Kancheva , Martin Hill , David Cibula , Helena Včeláková , Lyudmila Kancheva , Jana Vrbíková et al. (2007). Relationships of circulating pregnanolone isomers and their polar conjugates to the status of sex, menstrual cycle, and pregnancy . Journal of Endocrinology, 195(1), 67-78. Bioscientifica.
    Type: Article DOI: 10.1677/joe-06-0192 OpenAlex: https://openalex.org/W1963664255
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  2. Alpern, G. D. (2020). Developmental profile 4, DP-4 / Gerald D. Alpern. DP-4: Developmental Profile 4.
    Type: Autre
    Crossref
  3. Catherine Lord , Michael Rutter , Ann Le Couteur (1994). Autism Diagnostic Interview-Revised: A revised version of a diagnostic interview for caregivers of individuals with possible pervasive developmental disorders . Journal of Autism and Developmental Disorders, 24(5), 659. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1007/bf02172145 OpenAlex: https://openalex.org/W1980309199
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  4. González Moreno, Andrés Santiago (2013). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders . American Psychiatric Association.
    Type: Livre DOI: 10.1176/appi.books.9780890425596 OpenAlex: https://openalex.org/W4247665917
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  5. Ru Ying Cai , Amanda Richdale , Mirko Uljarević , Cheryl Dissanayake , Andrea C. Samson (2018). Emotion regulation in autism spectrum disorder: Where we are and where we need to go . Autism Research, 11(7), 962-978. Wiley.
    Type: Article DOI: 10.1002/aur.1968 OpenAlex: https://openalex.org/W2839700533
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  6. Lawrence K. Fung , Robin A. Libove , Jennifer M. Phillips , Francois Haddad , Antonio Y. Hardan (2014). Brief Report: An Open-Label Study of the Neurosteroid Pregnenolone in Adults with Autism Spectrum Disorder . Journal of Autism and Developmental Disorders, 44(11), 2971-2977. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1007/s10803-014-2144-4 OpenAlex: https://openalex.org/W2014455409
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  7. Arghavan Ayatollahi , Sayna Bagheri , Amir Ashraf-Ganjouei , Kamyar Moradi , Mohammad-Reza Mohammadi , Shahin Akhondzadeh (2020). Does Pregnenolone Adjunct to Risperidone Ameliorate Irritable Behavior in Adolescents With Autism Spectrum Disorder: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial? Clinical Neuropharmacology, 43(5), 139-145. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health).
    Type: Article DOI: 10.1097/wnf.0000000000000405 OpenAlex: https://openalex.org/W3053602697
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  8. Rebecca M. Jones , Caroline Carberry , Amarelle Hamo , Catherine Lord (2017). Placebo‐like response in absence of treatment in children with Autism . Autism Research, 10(9), 1567-1572. Wiley.
    Type: Article DOI: 10.1002/aur.1798 OpenAlex: https://openalex.org/W2606064325
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  9. Bruce L. Baker , Jan Blacher , Keith A. Crnic , Craig Edelbrock (2002). Behavior Problems and Parenting Stress in Families of Three-Year-Old Children With and Without Developmental Delays . American Journal on Mental Retardation, 107(6), 433. American Association on Intellectual and Developmental Disabilities (AAIDD).
    Type: Article DOI: 10.1352/0895-8017(2002)107<0433:bpapsi>2.0.co;2 OpenAlex: https://openalex.org/W2017583369
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  10. Caroline E. Robertson , S. Baron-Cohen (2017). Sensory perception in autism . Nature Reviews Neuroscience, 18(11), 671-684. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1038/nrn.2017.112 OpenAlex: https://openalex.org/W2758053316
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  11. Eric Schopler , Robert J. Reichler , Robert F. DeVellis , Kenneth Daly (1980). Toward objective classification of childhood autism: Childhood Autism Rating Scale (CARS) . Journal of Autism and Developmental Disorders, 10(1), 91-103. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1007/bf02408436 OpenAlex: https://openalex.org/W2026473386
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  12. Tom Bschor , Lea Nagel , Josephine Unger , Guido Schwarzer , Christopher Baethge (2024). Differential Outcomes of Placebo Treatment Across 9 Psychiatric Disorders . JAMA Psychiatry, 81(8), 757. American Medical Association (AMA).
    Type: Article DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2024.0994 OpenAlex: https://openalex.org/W4399122963
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  13. Kelly McGuire , Lawrence K. Fung , Louis Hagopian , Roma A. Vasa , Rajneesh Mahajan , Pilar Bernal et al. (2016). Irritability and Problem Behavior in Autism Spectrum Disorder: A Practice Pathway for Pediatric Primary Care . Pediatrics, 137(Supplement_2), S136-S148. American Academy of Pediatrics (AAP).
    Type: Article DOI: 10.1542/peds.2015-2851l OpenAlex: https://openalex.org/W2274466715
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  14. Yeh-Fong Chen , Yang Yang , H.M. James Hung , Sue-Jane Wang (2011). Evaluation of performance of some enrichment designs dealing with high placebo response in psychiatric clinical trials . Contemporary Clinical Trials, 32(4), 592-604. Elsevier BV.
    Type: Article DOI: 10.1016/j.cct.2011.04.006 OpenAlex: https://openalex.org/W2036530972
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  15. Yeh‐Fong Chen , Xiangmin Zhang , Roy N. Tamura , Chiung M. Chen (2014). A sequential enriched design for target patient population in psychiatric clinical trials . Statistics in Medicine, 33(17), 2953-2967. Wiley.
    Type: Article DOI: 10.1002/sim.6116 OpenAlex: https://openalex.org/W2134831740
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  16. Tushar G. Kokate , Kyungho N. Juhng , R.Duncan Kirkby , Jose Llamas , Shun-ichi Yamaguchi , Michael A. Rogawski (1999). Convulsant actions of the neurosteroid pregnenolone sulfate in mice . Brain Research, 831(1-2), 119-124. Elsevier BV.
    Type: Article DOI: 10.1016/s0006-8993(99)01287-1 OpenAlex: https://openalex.org/W2056154551
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  17. Alison Presmanes Hill , Katharine E. Zuckerman , Arlene D. Hagen , Daniel J. Kriz , Susanne W. Duvall , Jan van Santen et al. (2014). Aggressive behavior problems in children with autism spectrum disorders: Prevalence and correlates in a large clinical sample . Research in Autism Spectrum Disorders, 8(9), 1121-1133. Elsevier BV.
    Type: Article DOI: 10.1016/j.rasd.2014.05.006 OpenAlex: https://openalex.org/W2078769417
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  18. Stephen M. Kanne , Micah O Mazurek (2011). Aggression in Children and Adolescents with ASD: Prevalence and Risk Factors . Journal of Autism and Developmental Disorders, 41(7), 926-937. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1007/s10803-010-1118-4 OpenAlex: https://openalex.org/W2086474746
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  19. Bryan H. King , Kimberly Dukes , Craig L. Donnelly , Linmarie Sikich , James T. McCracken , Lawrence Scahill et al. (2013). Baseline Factors Predicting Placebo Response to Treatment in Children and Adolescents With Autism Spectrum Disorders . JAMA Pediatrics, 167(11), 1045. American Medical Association (AMA).
    Type: Article DOI: 10.1001/jamapediatrics.2013.2698 OpenAlex: https://openalex.org/W2084863816
    Crossref OpenAlex
  20. Aurore Curie , Tim F. Oberlander , Karin B. Jensen (2023). Placebo effects in children with autism spectrum disorder . Developmental Medicine & Child Neurology, 65(10), 1316-1320. Wiley.
    Type: Article DOI: 10.1111/dmcn.15574 OpenAlex: https://openalex.org/W4324133283
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  21. Jacqueline Flowers , Johanna Lantz , Terry Hamlin , Rune J. Simeonsson (2020). Associated Factors of Self-injury Among Adolescents with Autism Spectrum Disorder in a Community and Residential Treatment Setting . Journal of Autism and Developmental Disorders, 50(8), 2987-3004. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1007/s10803-020-04389-4 OpenAlex: https://openalex.org/W3005780817
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  22. Jonathan D. Schmidt , John M. Huete , Jill C. Fodstad , Michelle D. Chin , Patricia F. Kurtz (2013). An evaluation of the Aberrant Behavior Checklist for children under age 5 . Research in Developmental Disabilities, 34(4), 1190-1197. Elsevier BV.
    Type: Article DOI: 10.1016/j.ridd.2013.01.002 OpenAlex: https://openalex.org/W2091083303
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  23. Catherine Lord , Susan Risi , Linda Lambrecht , Edwin H. Cook , Bennett L. Leventhal , Pamela C. DiLavore et al. (2000). The Autism Diagnostic Observation Schedule—Generic: A Standard Measure of Social and Communication Deficits Associated with the Spectrum of Autism . Journal of Autism and Developmental Disorders, 30(3), 205-223. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1023/a:1005592401947 OpenAlex: https://openalex.org/W2144446993
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  24. William Guy (1976). ECDEU Assessment Manual . PsycEXTRA Dataset. American Psychological Association (APA).
    Type: Jeu de données DOI: 10.1037/e591322011-001 OpenAlex: https://openalex.org/W4254230094
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  25. Russell Tobe , Yajing Zhu , Teresa Gleissl , Simona Rossomanno , Jeremy Veenstra‐VanderWeele , Janice Smith et al. (2023). Predictors of placebo response in three large clinical trials of the V1a receptor antagonist balovaptan in autism spectrum disorder . Neuropsychopharmacology, 48(8), 1201-1216. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1038/s41386-023-01573-9 OpenAlex: https://openalex.org/W4365151047
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  26. Bret R. Rutherford , Steven P. Roose (2013). A Model of Placebo Response in Antidepressant Clinical Trials . American Journal of Psychiatry, 170(7), 723-733. American Psychiatric Association Publishing.
    Type: Article DOI: 10.1176/appi.ajp.2012.12040474 OpenAlex: https://openalex.org/W2147111327
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  27. Susan Holtzman , Brian P. O’Connor , Paula C. Barata , Donna E. Stewart (2015). The Brief Irritability Test (BITe) . Assessment, 22(1), 101-115. SAGE Publications.
    Type: Article DOI: 10.1177/1073191114533814 OpenAlex: https://openalex.org/W2334438922
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  28. Anne Masi , A Lampit , N Glozier , I B Hickie , Adam J. Guastella (2015). Predictors of placebo response in pharmacological and dietary supplement treatment trials in pediatric autism spectrum disorder: a meta-analysis . Translational Psychiatry, 5(9), e640-e640. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1038/tp.2015.143 OpenAlex: https://openalex.org/W2190639827
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  29. Gosuke Homma , Takashi Daimon (2023). Usefulness of the placebo lead-in design for clinical trials with binary outcomes . Clinical Trials, 20(2), 145-152. SAGE Publications.
    Type: Article DOI: 10.1177/17407745221140048 OpenAlex: https://openalex.org/W4315620647
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  30. Michelle Iffland , Nuala Livingstone , Mikaela Jorgensen , Philip Hazell , Donna Gillies (2023). Pharmacological intervention for irritability, aggression, and self-injury in autism spectrum disorder (ASD) . Cochrane Database of Systematic Reviews, 2023(10), CD011769. Wiley.
    Type: Article DOI: 10.1002/14651858.cd011769.pub2 OpenAlex: https://openalex.org/W4387440626
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  31. Sam Goldstein Ph.D. , Jack A. Naglieri Ph.D. (2011). Stanford-Binet Intelligence Scales, Fifth Edition . Dans Encyclopedia of Child Behavior and Development (pp. 1439-1439). Springer US.
    Type: Chapitre de livre DOI: 10.1007/978-0-387-79061-9_6176 OpenAlex: https://openalex.org/W2274990564
    OpenAlex
  32. Suma Jacob , Evdokia Anagnostou , Eric Hollander , Roger Jou , Nora McNamara , Linmarie Sikich et al. (2022). Large multicenter randomized trials in autism: key insights gained from the balovaptan clinical development program . Molecular Autism, 13(1), 25. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1186/s13229-022-00505-6 OpenAlex: https://openalex.org/W4282927546
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  33. Spyridon Siafis , Oğulcan Çıray , Johannes Schneider-Thoma , Irene Bighelli , Marc Krause , Alessandro Rodolico et al. (2020). Placebo response in pharmacological and dietary supplement trials of autism spectrum disorder (ASD): systematic review and meta-regression analysis . Molecular Autism, 11(1), 66. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1186/s13229-020-00372-z OpenAlex: https://openalex.org/W3080708866
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  34. Scahill, Lawrence , King, Bryan H. , Hollander, Eric , Evdokia Anagnostou , Robinson, Fay , Bregman, Joel D. et al. (2020). Baseline Factors Predicting Placebo Response to Treatment in Children and Adolescents With Autism Spectrum Disorders: A Multisite Randomized Clinical Trial . Carolina Digital Repository (University of North Carolina at Chapel Hill).
    Type: Article DOI: 10.17615/8wdg-4z88 OpenAlex: https://openalex.org/W4302596885
    OpenCitations
  35. Spyridon Siafis , Stefan Leucht (2023). Clinician- versus caregiver-rated scales as outcome measures of repetitive-restricted behaviors in clinical trials of autism: A systematic review and meta-analysis . European Neuropsychopharmacology, 70, 56-62. Elsevier BV.
    Type: Article DOI: 10.1016/j.euroneuro.2023.02.012 OpenAlex: https://openalex.org/W4322762380
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  36. Manisha D. Udhnani , Lauren Kenworthy , Gregory L. Wallace , Benjamin Yerys (2020). Brief Report: Performance-Based Executive Functioning Abilities are Associated with Caregiver Report of Adaptive Functioning in Autism Spectrum Disorder . Journal of Autism and Developmental Disorders, 50(12), 4541-4547. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1007/s10803-020-04505-4 OpenAlex: https://openalex.org/W3019864730
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  37. Ching-Hong Tsai , Kuan-Lin Chen , Hsing-Jung Li , Kuan-Hsu Chen , Chao-Wei Hsu , Chun-Hsiung Lu et al. (2020). The symptoms of autism including social communication deficits and repetitive and restricted behaviors are associated with different emotional and behavioral problems . Scientific Reports, 10(1), 20509. Springer Science and Business Media LLC.
    Type: Article DOI: 10.1038/s41598-020-76292-y OpenAlex: https://openalex.org/W3109350064
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  38. Roid, G. H., & Pomplun, M. (2012). The Stanford-Binet Intelligence Scales, Fifth Edition. Contemporary Intellectual Assessment: Theories, Tests, and Issues, 3rd Ed., 249–268.
    Type: Autre
    Crossref
  39. Jo A. Yon-Hernández , Ricardo Canal-Bedia , Dominika Z. Wojcik , Laura García-García , Clara Fernández-Álvarez , Stefanny Palacio-Duque et al. (2023). Executive functions in daily living skills: A study in adults with autism spectrum disorder . Frontiers in Psychology, 14, 1109561. Frontiers Media SA.
    Type: Article DOI: 10.3389/fpsyg.2023.1109561 OpenAlex: https://openalex.org/W4364364065
    Crossref OpenAlex OpenCitations
  40. Tanner (1962). Growth at adolescence. Blackwell Scientific Publications, 2nd Edition.
    Type: Autre
    Crossref