Le cadre de la tempête parfaite : un modèle testable à impacts multiples reliant la variabilité du tissu conjonctif, la neurodivergence et l'interaction gènes-environnement dans les maladies chroniques complexes

Titre original en anglais : The Perfect Storm Framework: A Testable Multi-Hit Model Linking Connective Tissue Variance, Neurodivergence, and Gene–Environment Interaction in Complex Chronic Illness

Cette publication est incluse dans le projet « Contributions académiques de personnes autistes sur l’autisme ». un auteur·ice de cette publication est identifié·e comme autiste dans le projet.

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Eccles, J. A., Cole, N., Critchley, H. D., Davies, K. A., Tewfik, I., Quadt, L., Witte, K., Gajwani, R., Minnis, H., & Colasanti, A. (2026). The Perfect Storm Framework: A Testable Multi-Hit Model Linking Connective Tissue Variance, Neurodivergence, and Gene–Environment Interaction in Complex Chronic Illness [Preprint]. Center for Open Science. https://doi.org/10.31234/osf.io/upvk3_v1

Éditeur
Center for Open Science
Date de publication: 04/08/2026 Ajout dans AutiHub: 25/09/2026 Type: Prépublication Langue de l’article: Anglais
Source éditeur (DOI) Source OpenAlex

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Auteurs

Auteur·ices des publications
10
Auteur·ices de la publication identifié·es comme autistes
1 / 10 (10,0 %)
  1. Jessica A. Eccles
  2. Nigel Cole
  3. Hugo D. Critchley
  4. Kevin A Davies
  5. Ihab Tewfik
  1. Lisa Quadt *
  2. Kimia Witte
  3. Ruchika Gajwani
  4. Helen Minnis
  5. Alessandro Colasanti

Résumé

Les personnes présentant une hypermobilité articulaire et des traits neurodivergents (autisme, TDAH) présentent des taux nettement plus élevés de plaintes psychiatriques, autonomes et multisystémiques, mais aucune voie causale unique n'a été établie. Nous proposons le cadre de la tempête parfaite : un modèle à impacts multiples fondé sur des seuils, dans lequel la variabilité constitutionnelle du tissu conjonctif et du neurodéveloppement interagit de manière multiplicative, et non additive, avec des perturbations environnementales distinctes (infection/inflammation, stress chronique, carence nutritionnelle) afin de précipiter une défaillance multisystémique lorsque la charge allostatique cumulative dépasse la capacité de tamponnement d'un individu. Nous formalisons ce cadre à l'aide de quatre métaphores organisatrices et en dérivons des prédictions quantitatives falsifiables à partir de données pilotes existantes, y compris un paradigme de provocation inflammatoire par vaccin antityphoïdique (ISRCTN78820481) montrant que la modularité initiale des réseaux neuronaux et le statut d'hypermobilité déterminent conjointement l'ampleur de la douleur, de la fatigue et du changement de l'ontologie des maladies transcriptomique induits par l'inflammation. Nous abordons également le problème de la direction causale (« la poule ou l'œuf ») à l'aide de la théorie de la corrélation gènes-environnement, en proposant que l'hypermobilité et la neurodivergence découlent d'une génétique développementale partiellement partagée tout en se potentialisant causalement l'une l'autre par des voies proprioceptives, intéroceptives et inflammatoires influencées dynamiquement par les gènes et l'environnement. Le cadre produit des prédictions testables et falsifiables se prêtant à des plans d'étude de cohortes prospectives, de provocation, d'intervention et de modélisation computationnelle.

Individuals with joint hypermobility and neurodivergent traits (autism, ADHD) show markedly elevated rates of psychiatric, autonomic and multi-system complaints, yet no single causal pathway has been established. We propose the Perfect Storm Framework: a multi-hit, threshold-based model in which constitutional connective-tissue and neurodevelopmental variance interacts multiplicatively, not additively, with discrete environmental perturbations (infection/inflammation, chronic stress, nutritional deficiency) to precipitate multi-system breakdown once cumulative allostatic load exceeds an individual's buffering capacity. We formalise this using four organising metaphors and derive falsifiable, quantitative predictions from existing pilot data, including a typhoid-vaccine inflammatory-challenge paradigm (ISRCTN78820481) showing that baseline neural network modularity and hypermobility status jointly determine the magnitude of inflammation-induced pain, fatigue and transcriptomic disease-ontology shift. We further address the causal-direction problem ("chicken or egg") using gene–environment correlation theory, proposing that hypermobility and neurodivergence arise from partially shared developmental genetics while also causally potentiating one another via proprioceptive, interoceptive and inflammatory pathways influenced dynamically by genes and environment. The framework yields testable, falsifiable predictions amenable to prospective cohort, challenge, intervention and computational-modelling designs.

Bibliographie citée par cette référence

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