LEAP-InovAND, une ressource multiscalaire pour explorer la génétique, l’imagerie cérébrale et les données cliniques dans l’autisme

Titre original en anglais : LEAP-InovAND a multiscale resource to explore genetics, brain imaging and clinical data in autism

Fleury, M., Mougin, Z., Leblond, C. S., Cliquet, F., Mathieu, A., Oakley, B. F., Maruani, A., Agathe, J. M. d. S., Korkmaz, S., Holt, R., Vitrac, A., Amsellem, F., Batut, A., Botton-Amiot, G., Rolland, T., Barthome, E., Bonicel, R., Beggiato, A., Lemière, N.,..., & Bourgeron, T. (2025). LEAP-InovAND a multiscale resource to explore genetics, brain imaging and clinical data in autism [Preprint]. openRxiv. https://doi.org/10.1101/2025.11.24.25340858

Date de publication: 27/11/2025 Ajout dans AutiHub: 05/07/2026 Type: Prépublication Langue de l’article: Anglais

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Résumé

La plupart des recherches actuelles sur l’autisme se concentrent sur des comparaisons catégorielles (p. ex., personnes autistes contre personnes neurotypiques) et n’examinent généralement qu’un seul domaine biologique (p. ex., cognition, génétique ou imagerie cérébrale). Nous présentons ici une ressource complète intégrant des données phénotypiques quantitatives, le séquençage du génome entier, l’imagerie cérébrale par résonance magnétique et l’électroencéphalographie. Au total, 5 549 personnes ont été recrutées en Europe dans le cadre de LEAP et InovAND, dont 2 061 personnes autistes, 62 personnes présentant un trouble du développement intellectuel ne répondant pas aux critères diagnostiques de l’autisme, 2 551 proches non diagnostiqués et 875 personnes neurotypiques. Parmi ces personnes, 2 531 disposent à la fois de données cliniques et génétiques, et 875 personnes disposent en outre de données de neuroimagerie (EEG et/ou IRM). Nous avons stratifié les personnes sur la base des traits autistiques et des compétences cognitives, révélant des groupes présentant des signatures génétiques et cérébrales distinctes. Des différences ont été observées à la fois dans les variants rares et communs, en particulier dans les voies de gènes synaptiques et de remodelage de la chromatine, et suggérant des trajectoires distinctes de maturation corticale aux premiers stades du développement. Cette ressource est disponible pour soutenir la recherche sur les liens complexes entre les gènes, les structures/fonctions cérébrales et l’autisme.

Most current autism research focuses on categorical comparisons (e.g., autistic vs. neurotypical people) and usually examines only one biological domain (e.g., cognition, genetics, or brain imaging). Here, we present a comprehensive resource integrating quantitative phenotypic data, whole genome sequencing, brain magnetic resonance imaging, and electroencephalography. A total of 5,549 people were recruited in Europe through LEAP and InovAND, including 2,061 autistic people, 62 people with intellectual developmental disability who do not meet diagnostic criteria for autism, 2,551 undiagnosed relatives and 875 neurotypical people. Among these people, 2,531 have both clinical and genetic data, and 875 people additionally have neuroimaging data (EEG and/or MRI). We stratified people based on autistic traits and cognitive skills, revealing clusters with distinct genetic and brain signatures. Differences were observed in both rare and common variants, particularly in synaptic and chromatin remodeling genes pathways, and suggesting distinct trajectories of cortical maturation at early stages of development. This resource is available to support research into the complex links between genes, brain structures/functions, and autism.

Bibliographie citée par cette référence

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Vue d’ensemble de l’inclusion dans la bibliographie

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Références citées
46
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Références citées avec un·e auteur·ice identifié·e comme autiste
1 / 46 (2,2 %)
Occurrences d’auteur·ices cité·es identifié·es comme autistes
1 / 1166 (0,1 %)
Parmi les occurrences rattachées à des auteurices intégré·es à la base de données AutiHub : 1 / 127 (0,8 %). Auteurices cité·es distinct·es identifié·es comme autistes : 1 / 1048 (0,1 %).
Occurrences citées rattachées à la base AutiHub
127 / 1166 (10,9 %)
Auteurices cité·es distinct·es rattaché·es : 76 / 1048 (7,3 %)
Occurrences rattachées, non identifiées comme autistes
126 / 127 (99,2 %)
Parmi les seules occurrences rattachées. Sur l’ensemble des occurrences d’auteurices cité·es : 126 / 1166 (10,8 %). Auteurices cité·es distinct·es rattaché·es, non identifié·es comme autistes : 75 / 76 (98,7 %).
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