Connectivité cérébelleuse et concentration de métabolites glutamatergiques dans le TSA évaluées par fcIRM/SRM (P4.045)

Titre original en anglais : Cerebellar Connectivity and Glutamatergic Metabolite Concentration in ASD as Assessed by fcMRI/MRS (P4.045)

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Beversdorf, D. Q., Weber, D. J., & Hegarty, J. P. (2016). Cerebellar Connectivity and Glutamatergic Metabolite Concentration in ASD as Assessed by fcMRI/MRS (P4.045). Neurology, 86(16_supplement), Article P4.045. https://doi.org/10.1212/wnl.86.16_supplement.p4.045

Date de publication: 05/04/2016 Ajout dans AutiHub: 05/10/2026 Type: Article Langue de l’article: Anglais
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Auteurs

Auteur·ices des publications
3
Auteur·ices de la publication identifié·es comme autistes
1 / 3 (33,3 %)
  1. David Quentin Beversdorf
  2. Dylan J. Weber
  3. John P. Hegarty *

Résumé

Contexte : Une pathologie cérébelleuse est systématiquement observée dans le TSA. Une connectivité fonctionnelle cortico-cérébelleuse atypique a également été récemment rapportée dans le TSA. En outre, plusieurs sources de données ont suggéré un équilibre excitation-inhibition (E/I) atypique dans le TSA, avec un déséquilibre entre le glutamate et le GABA, observé dans des régions cérébrales incluant le cervelet. Nous avons examiné la relation entre l'équilibre E/I à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique (SRM) et l'intégrité fonctionnelle des connexions cérébrocérébelleuses dans le TSA pour les régions cérébelleuses associées au langage et leurs projections corticales. Méthodes : Douze adultes avec TSA et 12 témoins appariés selon le sexe, l'âge et le QI ont participé. La communication sociale a été évaluée à l'aide de la Social Responsiveness Scale (SRS), les comportements inadaptés à l'aide de l'Aberrant Behavior Checklist (ABC), et la compétence linguistique à l'aide du Test of Language Competence (TLC). Une IRM a été réalisée à 3 T et des séquences BOLD ont été acquises au repos. Des analyses de connectivité fonctionnelle (CF) ont été réalisées avec une correction conservative des mouvements. Des séquences de spectroscopie à voxel unique en écho de spin ont été utilisées pour détecter le glutamate, et des séquences éditées par couplage J ont été utilisées pour détecter le GABA. Les voxels ont été localisés chez chaque participant dans la jonction de crus I et II de l'hémisphère cérébelleux postérolatéral droit (RCere) et le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (LDLPFC). Les niveaux de métabolites ont été quantifiés avec LCModel. Résultats : Les participants avec TSA présentaient des déficits aux échelles SRS, ABC et TLC. Au sein du groupe TSA, la connectivité LDLPFC-RCere était associée à la compréhension orale (r=0.588, p=0.027). En outre, la CF RCere-LFLPFC était significativement associée à l'E/I de RCere, indépendamment du diagnostic. Conclusions : Une variabilité importante existe dans la littérature concernant la CF et la SRM du glutamate et du GABA dans le TSA. Nos données suggèrent que la connectivité et la pharmacopathologie pourraient être interdépendantes. En outre, cela pourrait être lié au comportement, car la CF avec la partie du cervelet la plus impliquée dans le langage était liée aux performances de compréhension du langage. Des études futures devront déterminer si ces éléments pourraient servir de marqueurs ou de prédicteurs de la réponse à des agents pharmacologiques ciblant l'équilibre E/I dans le TSA.

Background: Cerebellar pathology is consistently observed in ASD. Atypical cortico-cerebellar functional connectivity has also recently been reported in ASD. Furthermore, several lines of evidence have suggested atypical excitatory-to-inhibitory (E/I) balance in ASD, with an imbalance between glutamate and GABA, observed in brain regions including the cerebellum. We examined the relationship between E/I balance using magnetic resonance spectroscopy (MRS) and functional integrity of cerebrocerebellar connections in ASD for language-associated cerebellar regions and their cortical projections. Methods: Twelve adults with ASD and 12 gender, age, and IQ -matched controls participated. Social communication was assessed with the Social Responsiveness Scale (SRS), maladaptive behaviors with the Aberrant Behavior Checklist (ABC), and language competence with the Test of Language Competence (TLC). MRI was performed at 3T and BOLD sequences were collected at rest. Functional connectivity (FC) analyses were performed with conservative motion correction. Single voxel spectroscopy spin-echo sequences were used to detect glutamate, and J-coupling edited sequences were used to detect GABA. Voxels were localized in each participant in the right postereolateral cerebellar hemisphere junction of crus I&II (RCere) and the left dorsolateral prefrontal cortex (LDLPFC). Metabolite levels were quantified with LCModel. Results: ASD participants were impaired on the SRS, ABC, and TLC. Within the ASD group, LDLPFC-RCere connectivity was associated with listening comprehension (r=0.588, p=0.027). Furthermore, RCere-LFLPFC FC was significantly associated with RCere E/I, regardless of diagnosis. Conclusions: Significant variability exists in the literature regarding FC and MRS of glutamate and GABA in ASD. Our data suggests connectivity and pharmacopathology may be interrelated. Furthermore, this may relate to behavior, as FC to the portion of the cerebellum most involved with language was related to language comprehension performance. Future studies will need to explore whether these might serve as markers for or predictors of response to pharmacological agents targeting E/I balance in ASD.

Bibliographie citée par cette référence

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